Drug repurpose是抗肿瘤药物研究的重要策略,环吡酮胺(Ciclopirox Olamine,CPX)作为临床最常用的广谱抗真菌药物,近年的研究发现该化合物具有良好的体内外抗肿瘤活性,显示出重要的抗肿瘤药物成药潜力,然而其作用机制尚不清晰。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在细胞存活、生长及增殖中发挥重要的调控作用,mTOR信号通路的调节失常与多种肿瘤的发生发展密切相关,是临床上已被确证的重要的抗肿瘤药物作用靶点。
近期,中国科学院昆明植物研究所李艳研究员研究组与美国路易斯安那州立大学Shile Huang教授研究组合作,发现了CPX靶向mTOR信号通路的抗肿瘤作用新机制。研究发现,CPX能够通过抑制mTOR信号通路从而抑制多种肿瘤细胞的增殖以及动物体内移植瘤的生长;CPX抑制mTOR信号通路的分子机制与激活AMPK-TSC2以及AMPK-Raptor通路有关(图1)。研究结果为CPX的抗肿瘤药物研究以及临床应用提供了重要的科学依据。
该项研究结果以“Ciclopirox olamine inhibits mTORC1 signaling by activation of AMPK”为题发表于国际药理学专业期刊Biochemical Pharmacology,第一作者为周宏宇副研究员。
图1. CPX通过抑制mTOR信号通路从而发挥抗肿瘤作用