环吡酮胺（ciclopirox，CPX）作为广谱抗真菌药，在近年的研究中发现该化合物具有较好的体内外抗肿瘤作用，并显示出重要的抗肿瘤药物成药潜力。机制研究显示，CPX  抗肿瘤作用与细胞内多个重要信号通路，如mTOR、wnt  等，以及螯合细胞内  Fe²⁺  离子从而抑制  Fe²⁺  依赖的核苷酸还原酶等密切相关。自噬是肿瘤细胞增殖调控的重要方式和机制，围绕自噬调控及其相关信号通路的机制研究是肿瘤药物研究的热点领域。 

　中国科学院昆明植物研究所李艳研究员研究组与美国路易斯安那州立大学  Shile Huang  教授研究组合作，对  CPX  的抗肿瘤作用机制进行了系统深入的研究。研究发现，CPX  能够诱导横纹肌肉瘤细胞发生自噬（图1），并且  CPX  诱导的细胞自噬与活性氧（ROS）的释放以及  ROS  诱导的  JNK  信号通路的激活有关。阻断细胞自噬显著增强  CPX  对肿瘤细胞增殖的抑制作用（图2），表明自噬在  CPX  诱导的横纹肌肉瘤细胞增殖抑制中具有拮抗作用，研究结果为  CPX  的抗肿瘤药物研究以及临床应用奠定了重要的基础。 

　　近日，该项研究结果以“Ciclopirox induces autophagy through reactive oxygen species-mediated activation of JNK signaling pathway”为题发表于国际肿瘤生物学专业期刊  Oncotarget  。项目得到了国家自然科学基金委、中国科学院和云南省的资助。 

         文章链接：http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=2471 

 

　图1.CPX诱导横纹肌肉瘤细胞发生自噬

 

图2.自噬抑制显著增强CPX诱导的细胞凋亡